改良硝苯地平缓释片的制备工艺研究改良硝苯地平缓释片的制备工艺研究要]目的：分析研究硝苯地平缓释片制备工艺的改良。方法：用正交试验优化处方，以羟丙甲基纤维素为骨架材料，用乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮调节药物释放速率，采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释片，用高效液相色谱法测定其含量，并进行体外释放度考察。结果：自制硝苯地平缓释片累积释放百分率在1、4、12h测定时分别在12%～35%、44%～67%和80%以上，到达USA-UF对硝苯地平缓释片体外释放的要求。结论：该缓释片处方合理，制备工艺简单易行，适合工业化大生产。[关键词]改良研究；硝苯地平缓释片；制备工艺中图分类号：TN128文献标识码：A文章编号：1009-914X10-0356-01硝苯地平缓释片对高血压具有良好的治疗效果，随着我国高血压患者的逐渐增加，为了能够使得高血压患者得到及时的治疗，使用上廉价有效的硝苯地平缓释片，本文就对硝苯地平缓释片的制备工艺改良进行了研究，从而研制出新型的硝苯地平缓释片，在缓释上具有良好更好的性能，可以充分代替其他同类产品对高血压患者进行有效的治疗。之所以要对硝苯地平进行研究，是因为其在目前的临床医学中具有重要的作用，尤其是在降压领域具有突出的奉献，在目前的医学界，普遍认为硝苯地平是最有效的降压药之一，其能够有效治疗冠心病和心绞痛，在临床医学中应用较为广泛。

虽然其具有极大的医学药用价值，但是其药性也存在不稳定性，半衰期较短，心绞痛或者是冠心病患者要想控制病情，就需要大量和频繁的服用此类药物，硝苯地平药物服用过多，就会使得患者的血药浓度增大，观察血药浓度波动幅度不稳定，在特定情况下会出现峰谷现象，从而使得患者的心率加快，出现面部红肿、头痛、头胀等病症。随着医学技术的开展，医学专家对硝苯地平药物需频繁服用的缺乏进行了改良，专家们将硝苯地平药物制成缓释片，这样不仅不会使得降低药物的疗效，而且能够促进吸收，对于减少药物频繁服用所造成的不良反响具有很好的控制效果。硝苯地平缓释片能够采用合理的方法，对药物在人体中的消化、吸收和扩散进行有效的控制，从而使得药物更加具有疗效。将硝苯地平药物制作成缓释片，缓释片的治疗效果并不会打折扣，而且更加能够有助于吸收和消化，具有更有效的降压作用，这样就会使得患者服用药物的剂量减少，从而减少患者因大量服药而产生不良反响的病症。药物剂量的减少，可以有效降低患者对药物的依赖程度，从而使得患者的身体能够进行自我修复。另外，药物剂量的减少，可以有效保持血药浓度的平衡，使得药物的服用更加平安和有效，减少药物对肠胃的刺激，从而保障肠胃的正常运作。

可以说，硝苯地平缓释制剂在临床医学中具有广阔的应用前景。而对硝苯地平缓释片的制备工艺改良的研究，具体报道如下。仪器与试药1.1仪器LC-10AT型高效液相色谱仪；SPD-10Avp型紫外检测器；N-2000双通道色谱工作站；VP-ODS色谱柱；旋转式压片机；ZRS-4型智能溶出试验仪。1.2试药硝苯地平对照品；硝苯地平原料药；硝苯地平缓释片；十二烷基硫酸钠；甲醇；其他辅料均为药用规格，其他试剂均为分析纯。方法与结果2.1处方根据单因素考察实验及正交设计实验结果，确定硝苯地平缓释片的最正确处方：硝苯地平30mg，HPMCK4m60mg，60mg，0mg，乳糖50mg，硬脂酸镁0.5mg。2.2制备将主药与辅料分别过100目筛，然后称取处方量并按等量递增法混合均匀，用10%PVP溶液做黏合剂制软材，16目筛制粒，60下枯燥，整粒，参加0.2%的硬脂酸镁混匀，压片即得。2.3色谱条件色谱柱VP-ODS色谱柱；流动相：甲醇-水；流速：1.0ml/min；检测波长：238nm；检测灵敏度：0.05AUFS；温度：室温；进样量：20μl；理论塔板数以硝苯地平峰计算为6253，与相邻杂质峰的别离度符合要求。

2.4回收率及精密度测定在按处方比例配制的辅料中参加精密称定的NFP，按含量测定方法测定NFP的含量，并计算回收率，考察其精密度。结果见表1。结果说明，用高效液相色谱法测定硝苯地平的含量准确度良好，辅料不产生干扰，回收率符合规定。2.6释放度的测定选取压制的3批硝苯地平缓释片各6片，按USP-NF中硝苯地平缓释片释放度测定法测定。结果见表2。结果显示三批硝苯地平缓释片的体外释放均符合要求。讨论3.1随着医学技术水平的提高和药物制作技术的改良，使得我国的药物制剂开发的形式越来越多样化，药物制剂种类的增多使得我国的药物应用越来越方便。随着制剂工艺技术的改良，我国出现了大量的缓控释制剂，硝苯地平缓释片的出现，使得冠心病和心绞痛患者对药物的依赖度降低，方便了患者的使用，在一定程度上促进了药物的消化和吸收，为患者的病情治愈提供了更为平安和有效的药剂。我国上世纪80年代，由于技术水平的低下以及制剂设备的缺乏，使得我国的药剂生产出现缓慢开展的现象。随着经济的开展以及制剂设备的改良，使得我国硝苯地平药物的制作工艺有了极大的改良，硝苯地平缓释片出现。其与普通的硝苯地平缓释片相比，在药物活性上有了更加明显的效果，缓释片使得硝苯地平药物的半衰期出现延长，并且有效的保障了血药浓度的平衡，有效减少了谷峰现象，在我国临床医学中，针对高血压疾病患者，一般采用的药物通常为长效药，长效药可有效降低患者对药物的依赖度，能够促进患者的自体修复，长期保持患者血压的平衡，长期保持血压波动的平衡。

在我国的临床医学应用中，长效药的应用范围逐渐扩大，医院大局部会采用长效药对患者的血压进行控制，以减少患者频繁服用药物，降低过量服用药物所造成的不良反响的出现几率。但是就我国目前药物市场开展机制的现状来说，其中存在严重的滞后性问题，这一滞后性问题导致了长效药剂开发工作受阻，使得我国的长效药物在市场竞争中处于劣势。3.2本文研究的制剂是采用HPMC作为缓释片主要的骨架材料和阻滞剂，遇水迅速水化形成高黏度的凝胶层，水分通过骨架的微孔进入骨架内部后缓慢释放药物，凝胶最后完全溶解，药物全部释放，因而制剂具有较好的缓释作用和生物利用度，同时由于凝胶全溶后没有剩余成分，因而具有良好的生物相容性。通过对片剂硬度进行研究后发现，硬度在8.0～10.0kg范围内对缓释片的释放根本无影响。3.3有关硝苯地平缓释片体内吸收及体外释放度和体内收的相关性有待进一步研究。参考文献国药业.2001硝苯地平缓释片释放过程的灰色数学模型[J].数学的实践与认识.2003总装备部医学学报.2021