裴方明因没有个人列传，因此无从知晓他的身世背景，本文不得已，只摘录他的个人事迹。

元嘉九年（公元432年，刘义隆年号）三月，因刘宋益州刺史刘道济残害人民，不得人心。仇池国首领杨难当派遣流民许穆之，假称晋朝宗室司马飞龙，出征益州，一举攻破巴兴（今四川蓬溪）、阴平（四川德阳）。之后被刘道济击破并斩杀。

同年七月，益州五城（今四川中江）军官帛氐奴、梁显、赵广因升官受阻及利益分配不均，遂诈称司马飞龙仍在阳泉山中，聚众数千人，起兵造反。遂后，赵广威逼利诱道士程道养，让他冒充司马飞龙，以获得更多人的支持。反叛军也得以进一步壮大，甚至建号泰始，备置百官。

反叛军对成都围而不攻，刘道济担心被围日久，导致城中缺粮，于是派遣裴方明、任浪之各率千余人出城作战，结果刘宋官军被击退。

十二月，刘道济再次派遣裴方明、任浪之率精兵出击，突袭反叛军。这次反叛猝不及防，被杀得溃败。之后裴方明多次领兵出城作战，将反叛军打得溃不成军。程道养收拾七千残众退守广汉，赵广领五千散兵退守涪城。

元嘉十年（433年）正月，成都城内粮尽，裴方明率部两千人出城觅食。被赵广偷袭，裴方明落得单骑出逃，惨败而归。之后裴方明趁夜被城上士兵用绳索拉吊上城。刘道济不但没有怪罪裴方明，还为其安排饮食。裴方明难过得泣不能食。刘道济安慰他说：“你这样哪有半点大丈夫的样子，小小挫败算得了什么！现在贼势既衰，我们的援兵就要到来，只要你回来了，还有什么可以担心的呢？”刘道济还将自己的部分兵马交纳给裴方明统领。

城外的反叛军四处扬言，声称“裴方明已经战死。”城中的将士听到这个谣言都十分恐慌。刘道济在当天夜里，命人点燃一排火把，让裴方明出来与大家相见。这样，城中的军心才安定。刘道济还拿出所有的财物放在北射堂，命裴方明等人招募新军。

同年二月，刘道济病逝，裴方明为稳住人心，秘不发丧。不久后，程道养在成都城外升坛祭天，裴方明以此为机，率三千精英突袭反叛军，将其击败。程道养只得再次退守广汉。

此时，刘宋荆州刺史、临川王刘义庆派遣周籍之率兵二千救援成都。

三月，裴方明与周籍之合军，攻克郫县。乘胜再败广汉的赵广。

五月，裴方明进军涪城，破张寻、唐频，擒程道助，斩严遐，赵广等逃散。之后裴方明因功被升为龙骧将军。

元嘉十六年（439年），员外郎刘寿之的女儿刘智容年满十七，裴方明为自己的儿子向刘智容求婚，酬答许配已经说定。但刘智容做梦梦到结婚当天迎亲的情况，如寻常人家一样普通。而之后再次结婚，迎亲的队伍龙旗豹尾，有异于常。便心生反悔，解除与裴家婚约，最终嫁给比自己小四岁的萧道成为妻。

元嘉十一年（434年）正月，氐王杨难当攻克刘宋汉中，刘宋梁州、南秦州刺史萧思话，抵达襄阳后，立即派遣横野将军府司马萧承之为前锋，准备收复失地。杨难当在汉中大肆烧杀抢劫，然后率众离开，返回仇池。留下赵温据守梁州，薛健屯驻黄金山。萧思话派阴平太守萧坦攻克铁城戍。

二月，赵温、薛健与其冯翊太守蒲甲子合攻萧坦，被萧坦击破，退守西水。临川王刘义庆派遣裴方明率三千人，前去协助萧承之，一同攻拔了黄金戍。

元嘉十八年（441年），氐王杨难当再次进犯汉川。十二月，朝廷派遣裴方明与梁、秦二州刺史刘真道率领禁兵五千前去讨伐。

次年（442年）五月，裴方明兵至汉中，联合刘真道分别派军攻取了武兴、下辩、白水三地。杨难当派遣符弘祖据守兰皋城，又派他自己的儿子杨和率重兵作为后续部队。

裴方明在浊水大破符弘祖，并将符弘祖斩首。杨和溃退而逃，裴方明追至赤亭，又把杨和击败。杨难当向北逃跑，裴方明生擒杨难当的侄子杨保炽。杨难当任命自己的儿子杨虎为益州刺史，镇守阴平，杨虎听说杨难当逃跑，便率兵返回，走到下辩时，裴方明已派他的儿子裴肃之赶来拦击，抓获杨虎，押送到建康斩首，仇池平定。

刘宋朝廷派辅国司马胡崇之担任北秦州刺史，镇守该地；又命杨保炽承继杨玄王位，驻守仇池。北魏朝廷派遣中山王拓跋辰迎接杨难当到平城。

七月，刘宋朝廷任命刘真道做雍州刺史，裴方明为梁、南秦二州刺史，但裴方明辞谢了。

元嘉二十年（443年）七月，刘真道、裴方明两人因私自减扣缴获的金银宝货据为己有，又私藏杨氏骏马，被捕入狱，不久后，被拷问致死。

元嘉二十七年（450年），刘义隆（刘宋文帝）意欲第二次北伐，北魏国主拓跋焘给刘义隆书信中提及到，“你以前派裴方明前去攻取仇池，得到了这块土地之后，你却妒嫉裴方明的勇略和战功，自己不能容纳。有这么好的大将，你尚且要杀了他，你又有什么资格前来同我较量呢！”