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“四大神药”的头牌和二姑娘:阿司匹林、二甲双胍

“四大神药”的头牌和二姑娘:阿司匹林、二甲双胍李莫愁:人工智能时代阿司匹林会扔出什么炸弹?

友情提醒:前面两种药物,大哥大姐您随便吃,80mg 和 500mg/每天。“假如莫愁将身处荒岛,如果选择随身携带某种药物的话,那么可能首先想到的就是她——阿司匹林”黄连素也在成神的路上。

李莫愁说

伟大的海口这两天气温比佛罗里达的key west还高,吃饱了撑的,在汽车里面查了一下,这里的纬度是19,比魔都小大约10. 自从在南海岛屿填海后,现在觉得海南岛的位置在挺北的。话入正题,我们来谈神药。
“传奇药物”阿司匹林从1897年横空出世以来,莫愁掐指一算也有120年的历史了。
最开始主要用于镇痛、解热和消炎。再插一句,休斯顿都他爷爷的下雪了。1975年Majerus和他的博后Roth和发现小剂量阿司匹林通过不可逆地乙酰化血小板环氧化酶而抑制血栓素A2(TXA2)的合成,从而发挥抗血小板活化和聚集作用。从此阿司匹林就广泛用在心脑血管病的二级预防和高危患者的一级预防上了。到了现在,更被发现有抗肿瘤的作用。这两天莫愁在海南岛吃海鲜,看到几位大医生吃完饭开始吃小剂量的阿司匹林,莫愁突然看着阿拉斯加大闸蟹有了表扬一下M教授的冲动有一些人虽然离开了这个世界,但是历史会帮助我们记住他。Majerus教授逝世已近2年,

美国三院的院士,UW San Luis教授,Dr. Phil Majerus教授于2016年6月8日去世,终年79岁。

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Dr. Phil Majerus教授曾经备受帕金森氏症困扰,这个和里根一样,上个月,见到了CMU的一个图灵奖,现在也是PD,感叹一下。M去世的前一年才正式退休。我们现在每天吃一颗低剂量的阿司匹林预防血栓形成的做法,完全起源于Majerus医学博士及教授和他的博后Jerry Roth在1975年发表在JCI(J Clin. Invest)的文章。这只是他的有名成就之一,在他之前退休的学术会上,他的学生,现在的Vanderbilt大学生化系主任John York说过,他们领域的十几个基因都是Majerus实验室克隆的!草@这还是人吗?

在几百年的生命科学研究的历史上,我们研发出数以千计万计的药物,但随着时间的发展,技术的进步,他们大多数被逐渐替代,革新。然而就有那么几个药,历久弥新而长盛不衰,科技进步反而阵发性地催生其活力,好不精彩!其中“四大神药”:阿司匹林、二甲双胍、反应停、维生素C的故事更是让莫愁赞叹,同时这几个药大家也要细心学习,对大家的科研思路定会有莫大帮助,限于篇幅,莫愁今天介绍阿司匹林:

但是现在美国药监局(FDA)对其长期口服的保健作用以及对肿瘤的作用还有争议,目前认为小剂量阿司匹林用于心血管疾病的二级预防(即已经发作过的心血管疾病)获益是确定的,而一级预防还有争议

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二比的二甲双胍不要来抢镜头

上面的猫头鹰看着头疼,大家快速往下看。Dr. Majerus曾经担任过JCI主编, 美国科学院,美国工程院等三院院士。他的导师为前华盛顿大学医学院教授和Merck (默克)前总裁Dr. Roy Vegalos. Dr Majerus教授走了,但是他为人类留下的医学成果,永远照亮了科学的天空。阿司匹林是一个多才多艺的药,抛除可以用来插花等人体外用途,阿司匹林最初是作为解热镇痛抗炎药被发明的。后来虽然随着其他同类药物陆续开发,胃肠道副作用较大的阿司匹林有慢慢被取代的趋势。但又发现它在小剂量下有抑制血小板,抗血栓作用,于是很多人作为保健药品使用。现在还发现它可能对部分肿瘤有一定作用,对先兆子痫等疾病也有一定作用,这些作用及推荐的用法已经写进了国外的指南里(可以去上找一找)。

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外国人特别喜欢阿司匹林,这是起源故事:

中世纪的英国,寒热病肆虐威胁着英国人的健康。仲夏阳光热闹,鸽群飞过修女院小教堂,熙攘的集市还没散。夕阳西下,田野溪岸,十亩柳荫,斯通牧师沿着牛羊吃草的公地漫步,一边浮想回味着。白鹿车马店旁威廉家烘焙的蘑菇派滋味不如以前了,约翰老伙计的扁桃浆搭上涂一层蛋黄浆的金肉球滋味还不错,牛津郡上的炸鱼薯条也甚是美味。他倚着柳树坐下,风吹杨柳,风过树梢,风从他的脸上流过。柳条枝桠漫天飞舞,成千上万根薯条在旋转跳跃,他闭着眼,尝了口。微妙苦涩又熟悉的味道,层层涟漪迭起,雷鸣电闪间,一个吃货诞生了世界上伟大的神妙灵药——阿司匹林

阿司匹林每年销售两千亿片,能绕地球多少圈莫愁不知道。用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、痛经、神经痛、关节痛、风湿病、心脏病、心绞痛、脑血栓……

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莫愁听说阿司匹林还可以做面膜,美白皮肤,之所以认为阿司匹林可用于美白,原理在“阿司匹林”里含有可以美白的“水杨酸”,水杨酸的药理作用源于其强烈的刺激作用,但水杨酸能否真正起到美白效果的重点在于浓度。

生物探索

莫愁说

同为“神药”,二甲双胍在2017年可以说是业绩满满。那么,与之比肩的阿司匹林又表现如何呢?结果肯定是毫无疑问啦!过去一年,阿司匹林用7项抗癌成果、3项新用途再次证明了它的实力!

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百年历史,阿司匹林这一“世纪之药”似乎还有望在抗癌领域“大展拳脚”。回顾2017年,古墓派的多个科学家小组再次证实了阿司匹林的抗癌潜力!

1#阿司匹林被发现能促进抗癌剂作用

相关论文:Acetylsalicylic Acid Governs the Effect of Sorafenib in RAS- Mutant Cancers

发表在Clinical Cancer Research上的一项研究表明,在一些现有的抗癌药中加入阿司匹林,可以增加抗肿瘤治疗的有效性。具体来说,研究发现,将阿司匹林联合癌症药物索拉非尼后,能在RAS基因突变的肺癌和黑色素瘤小鼠模型中增强其有效性。

2#长期服用阿司匹林可使消化道癌症发病率最多下降47%

在一项超过600,000名患者参与的研究中,科学家们对长期服用阿司匹林的患者和未服用阿司匹林的患者进行了对比。结果表明,那些服用阿司匹林的患者的肝癌和食道癌发病率降低47%,胃癌发病率降低38%,胰腺癌发病率降低34%,结直肠癌发病率则下降24%。

生物探索网站报道链接:

3#阿司匹林可降低肝癌风险

发表在2017年美国肝病研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases)上的一项成果称,患有乙肝(肝癌最主要的风险因素之一)的人如果每天接受阿司匹林治疗,就不太可能患上肝癌。

4#上海药物所发现阿司匹林抗肿瘤转移的作用机制

相关论文:Aspirin inhibits cancer metastasis and angiogenesis via targeting heparanase

发表在Clinical Cancer Research上的一项研究中,中国科学院上海药物研究所研究人员从药物-蛋白质组学研究出发,首次发现乙酰肝素酶为阿司匹林潜在的抗肿瘤转移作用靶点。研究表明,阿司匹林通过结合于调节乙酰肝素酶的酶活关键氨基酸Glu225位,抑制酶活功能,调控相关信号通路,从而抑制肿瘤的血管新生和转移。

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5#阿司匹林“助攻”癌症免疫疗法

相关论文:Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis

发表在Science Immunology杂志上一篇的论文中,来自南卡罗莱纳医科大学的研究人员发现,血小板能够通过抑制T细胞,帮助癌症“躲过”免疫系统。同时,临床前研究表明,当联合了常见的抗血小板药物(如阿司匹林),T细胞疗法能够更加成功地提高抗癌免疫力。

6#阿司匹林可降低乳腺癌风险

相关论文:Regular and low-dose aspirin, other non-steroidal anti-inflammatory medications and prospective risk of HER2-defined breast cancer: the California Teachers Study

发表在Breast Cancer Research上的一项研究中,通过对超过5万7千名加州学校女老师历经7年的跟踪调查,研究人员发现,日常服用低剂量的阿司匹林能够降低乳腺癌发病风险。具体来说,那些每周服用3次以上低剂量阿司匹林的女性患上乳腺癌的风险降低了16%。

生物探索网站报道链接:

7#阿司匹林抗癌与“血小板”有关

相关论文:Unlocking Aspirin's Chemopreventive Activity: Role of Irreversibly Inhibiting Platelet Cyclooxygenase-1

发表在Cancer Prevention Research杂志上的这篇论文证实,阿司匹林的抗癌作用与血小板有关。研究结论称,阿司匹林的化学预防作用可能部分是因为该药阻断了血小板的促瘤作用。

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除了抗癌潜能,2017年,阿司匹林还被发现有三大新功能:

8#银杏叶提取物可改善中风后大脑功能,加上阿司匹林更佳

相关论文:Ginkgo biloba extract improved cognitive and neurological functions of acute ischaemic stroke: a randomised controlled trial

发表在Stroke & Vascular Neurology上的一项研究揭示了银杏叶提取物可以改善急性缺血性中风造成的记忆、认知等神经损伤。同时,研究还证实,银杏叶提取物与阿司匹林联合使用时效果更佳。

9#意想不到:阿司匹林的应用跨界进入再生医学

英国贝尔法斯特女王大学的研究人员于2017年9月7日在英国口腔和牙齿研究学会年会上公布,他们的研究表明,阿司匹林能增强牙齿中干细胞的功能,从而帮助牙齿再生。干细胞治疗与低剂量的阿司匹林显著增加了牙齿的矿化作用和基因的表达,形成牙本质。

10#阿司匹林或增加有流产史女性的成功怀孕几率

相关论文:Preconception Low-Dose Aspirin Restores Diminished Pregnancy and Live Birth Rates in Women With Low-Grade Inflammation: A Secondary Analysis of a Randomized Trial

发表在The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上的一篇论文中,来自美国的一个科学家小组发现,每日服用低剂量的阿司匹林或能有效帮助曾经流产过的女性成功怀孕妊娠。

生物探索网站报道链接:

怕大家头疼,莫愁总结一下:

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莫愁顺便再告诉大家一个AI医学会议:

活动预告

“人工智能和精准医学西溪论坛暨“为胃道来”将于2018年1月27日-28日在杭州举行。本次会议由浙江省海外高层次人才联谊会(海高会)生物医药分会、浙大附属邵逸夫医院联合主办,阿耳法猫Alphacait人工智能生物科技、海宁汇泰康明生物科技承办,罗氏制药协办。

会议将以“人工智能与医学”为核心,借鉴TED大会的演讲模式,邀请众多技术大佬和“千人计划”专家、临床医生,以及相关项目。报名请搜索微信号13867470693,并注明“AI2000”,同时扫描以下二维码填写报名信息(请已报名人员等待会务组的近期联系)。不能到现场,但想参与,想学习交朋友的,添加时请注明:AIMedFriends入群。

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Science is magic,阿瑟克拉克说过,任何足够先进的技术,皆与魔法无异。

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科学和产业之间的距离已经越来越短,Alphago,在下完围棋之后,又进入对抗乳腺癌的领域。AI在医学上的应用是一个开始,也是一个必然的趋势。

AI的价值在于:1)在机理不明的情况下,AI可提供解决方案;2)AI推动新靶点的发现和新药物的设计; 3)提升clinical trials 设计分析能力。

AIMed moderator:

李 斌 朱玲华 潘洁梦 李玲燕 林国乐 王瓯晨

方志军 徐 军 许阳贤 陈雄鹰 徐晨光 任延方

*本次大会官方发布平台为“千人智谷”

会议形式及参会专家

将通过主题报告、专题讨论、临床案例分析等形式,展示人工智能在医学领域的应用及最新进展,人工智能在肿瘤药物筛选上和传统中医学中的应用等,提供协同交流创新的平台。同时,希望学习和借鉴美国硅谷和以色列的创新创业体系、模式和经验,通过交流发现空白临床需求,推动各种前沿科技转化。

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任何会议都有两个目的:
1.知识交流,信息分享;2.交朋友,交朋友。
所以为了此次会议Make Friends,我们准备了3个派对,一个是中国Style,一个美国Style,还有一个神秘派对,目的是为了加强大家的交流和友谊。

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本次会议也将重点探讨肿瘤治疗领域内的最新进展,包括胃癌诊断和治疗中目前面临的问题,以及肝胆胰肿瘤治疗方面的新技术方面的发展等。分享一些优秀的医学项目,如人工智能和合成致死(synthetic lethal)遗传学模型在临床上,如何在一个月的时间里为肿瘤病人个性化定制一个药物。
同时,在本次大会上,Alphacait 将宣布启动五个肿瘤(肺癌,胰腺癌,三阴乳腺癌,肠癌,胃癌的clinical trial 临床实验)。

部分已确定演讲嘉,排名不分先后


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