一、传说

神秘的乙肝病毒

乙肝病毒（HBV）何时出现，谁又是第一个被感染的人类现在仍旧是一个谜，但医学界却不乏它的起源传说，有人说它存在有数百年，有人说可能有上千年，甚至有人说早在人类出现前它可能就已经存在了。2007年来自韩国和以色列的科学家从一具韩国儿童木乃伊肝脏中发现了乙肝病毒，科学家通过对木乃伊衣物进行C14检测揭示该儿童生活在16世纪的朝鲜王朝，这被认为是最早的乙肝病毒实物记录，并发表在了著名医学杂志《Hepathology》上。然而德国马克思-普朗克研究所进化遗传学家Johannes Krause将HBV的历史拉回到更久的时代，他在BioRxiv期刊中提到，他们在人类牙齿样本中发现了3个古老的HBV基因组，其中最久远的距今已经7000年历史。

二、发现

在和人类伴随成长的历史长河中，乙肝病毒如幽灵般看不见摸不到，直到1963年才在人类面前漏出了“蛛丝马迹”，那年澳大利亚科学家Blumberg在一个澳洲土著人血清中发现了乙肝表面抗原（HBsAg），从此人们对乙肝病毒的研究如雨后春笋一般，1968年人们发现HBsAg只是乙肝病毒的一部分，1970年英国科学家Dane在电镜下看到了完整的病毒颗粒，为了纪念这位科学家，人们将病毒颗粒称之为Dane颗粒。

此时，乙肝病毒已经 “一丝不挂”的呈现在了人类面前：乙肝病毒是一种DNA病毒，核心部分为部分双链环状DNA，表面有2层蛋白质外壳，这2层外壳上的蛋白由外向内分别被称为乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg），同时乙肝病毒在肝脏细胞内复制时还可以产生一种抗原被称之为e抗原（HBeAg）。病毒进入人类肝脏细胞胞质后脱去外壳进入细胞核，借助细胞内酶系统将缺口环型基因组修补成共价闭合环状DNA（cccDNA）,cccDNA作为原始模板，利用人类肝细胞内物质进行周而复始的自我复制。

三、反击

（一）乙肝疫苗的出现

乙肝病毒的神秘面纱被无情撕开，等待着它的一定是人类的反击，打响第一枪的是来自著名Merck疫苗公司的科学家Hilleman，他通过提取乙肝病毒携带者体液中的HBsAg来为健康人接种疫苗，刺激人体产生抗体来预防感染，这是人类历史上第一株乙肝疫苗。

乙肝疫苗的发明也造福了我国，1991年我国开始推广乙肝疫苗，第2年我国将乙肝疫苗列为新生儿计划免疫，紧接着基因工程乙肝疫苗问世并很快被推广，值得欣喜的是在2005年开始我国实行乙肝疫苗接种全免费政策，这对降低乙肝病毒感染率有着重要意义。

（二）抗病毒药物的发展

1976年开始，科学家尝试应用干扰素治疗乙肝，目前仍在应用的聚乙二醇干扰素α，干扰素不仅能直接攻击病毒，而且能够调动人类免疫系统彻底清除病毒，但是却存在着有效率低的问题，并不能在所有患者身上发挥作用。

1998年拉米夫定被批准应用治疗慢乙肝，标志着第一个核苷类抗病毒药物的问世，并在1999年在我国上市。紧接着阿德福伟、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦、富马酸丙酚替诺福韦纷纷上市。但是这些药物只能抑制病毒的复制，却不能彻底清除病毒，一旦停药容易复发。

四、展望

随着乙肝疫苗的全面推广，母婴阻断技术的完善以及抗病毒新药的不断问世，在这场抗击乙肝病毒的战役中，人类战绩显著，无论是病毒携带率还是新发病毒感染率均显著下降，世界卫生组织（WHO）确定了逐步消灭乙肝的方案，并设定在2030年，新发慢乙肝减少90%，乙肝死亡率降低65%，慢乙肝治疗覆盖80%。据说能够彻底清除乙肝病毒的新药已经进入二期临床，一旦问世必将是人类征服乙肝病毒的又一利器。

当然，我们也不能麻痹大意，乙肝病毒的易变异性以及深居细胞核内的cccDNA的难以清除等问题都在等着世界各国科学家去解决，总的来说：前途光明，道路曲折！