部编版高中历史教材《中外历史纲要（下）》第三单元关于第6课“全球航路的开辟”的大单元教学线索可以梳理如下：

1. **单元主题**：

- **走向整体的世界**

2. **第6课标题**：

- **全球航路的开辟**

3. **教学线索及内容结构**：

- **新航路开辟的背景**：

- **经济基础**：欧洲商品经济的发展，尤其是资本主义萌芽的出现。

- **社会需求**：寻找东方（特别是中国和印度）的商品市场与黄金。

- **宗教因素**：传播天主教的热情与使命。

- **技术条件**：航海技术、造船技术和地理知识的进步。

- **新航路的开辟历程**：

- **葡萄牙与西班牙的探险**：迪亚士发现好望角，达·伽马到达印度，哥伦布发现美洲，麦哲伦环球航行等重大事件。

- **新航路开辟的影响**：

- **商业革命**：世界市场的雏形出现，各地联系加强，贸易路线和中心的变化。

- **价格革命**：大量金银流入欧洲引起的通货膨胀和社会结构变化。

- **殖民扩张与掠夺**：西葡等国在美洲、非洲和亚洲建立殖民地，原住民遭受压迫和剥削。

- **物种交流与文化交流**：新世界的作物传入旧世界，以及文化、疾病等在全球范围内的扩散。

- **对欧洲社会转型的影响**：加速封建制度的瓦解，推动资本主义生产关系的发展。

- **比较与反思**：

- **全球航路开辟与郑和下西洋的对比**：两者在规模、目的、性质、持续性及最终影响上的差异。

4. **教学目标与重点难点**：

- **重点**：新航路开辟的原因、主要航线及关键人物，及其对世界格局产生的深远影响。

- **难点**：理解和评价新航路开辟在世界历史形成过程中的作用，以及它所带来的全球一体化进程的开启与负面效应。

通过以上线索，教师可以构建起从背景出发，经历探索过程，再到影响后果的大单元教学框架，引导学生全面把握全球航路开辟这一历史变革的脉络与内涵。